Последние исследования США касательно расщелин (2023)

В новом исследовании исследовательская группа,
возглавляемая Университетом Айовы, выявила три гена, которые при удалении вызывают расщелину губы или неба - деформацию лица, которая встречается примерно у 1 из каждых 1600 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах. Команда идентифицировала гены, выполнив поиск с высоким разрешением по геномам более 1000 пациентов с расщелиной губы / неба (РГ/Н), взятых у пациентов со всего мира.
У пациентов с этим расстройством исследователи обнаружили небольшие участки генома, которые были удалены или продублированы, известные как варианты числа копий. В удаленных участках исследователи искали гены, которые были редки даже у людей с этим расстройством. Это важно, потому что поиск потерь генов, которые редки у людей с этим расстройством — и еще более редки или вообще отсутствуют у всех остальных, — будет означать, что эти потери должны играть центральную роль в расщеплении, а не просто способствовать развитию расстройства.
Затем исследователи подтвердили прямую связь генов с  (РГ/Н), снизив их функцию у двух видов, африканских когтистых лягушек и рыбок данио. У каждого вида появились признаки расщелины, когда функция генов мишеней была снижена.
“Мы обнаружили и подтвердили в экспериментах с позвоночными три гена, которые непосредственно связаны с этим расстройством”, - говорит Джон Манак, профессор биологического факультета университета Айовы и автор-корреспондент исследования. “Пройдет много времени, прежде чем мы сможем что-либо сделать с этим у людей, но теперь мы добавили несколько ключевых генов, вызывающих это расстройство. В конце концов, если вы знаете генетику, лежащую в основе расщелины губы и неба, и пошаговый процесс формирования лица, тогда вы, возможно, поймете, как вмешаться, чтобы предотвратить этот дефект”.

Причины орофациальных трещин у большинства младенцев неизвестны, но считается, что они возникают в результате изменений в генах и, возможно, внешних факторов.
Другими словами, потеря количества копий, когда все, что вам нужно, - это удаление этого гена, и вы получаете расстройство. Это интересно, потому что это определяет некоторые действительно ключевые гены в пути расщепления. Конечно, нам также нужно было убедиться, что наши гены-кандидаты действительно экспрессируются на лице и имеют смысл участвовать в черепно-лицевом развитии, прежде чем мы будем полностью уверены в наших результатах”.
Исследователи использовали этот анализ, чтобы найти три гена: COBLL1, RIC1 и ARHGEF38.
Когда команда снизила функцию этих генов у эмбрионов африканских когтистых лягушек и рыбок данио, у каждого вида проявились признаки измененного развития лица. Эксперименты с лягушками, в частности, были важны, потому что они эволюционно более близки к людям, чем рыбы данио, и в экспериментах с лягушками были получены черты лица, напоминающие человеческие расщелины.
для меня особенно важна стратегия, которую мы использовали в обоих исследованиях, - поиск делеций генов, которые редки в нашей группе больных, которые были еще более редкими или отсутствовали в нашей контрольной группе”, - говорит Манак. “Люди обычно не думали в этом направлении. Намного проще просто секвенировать гены, а затем искать более традиционные мутации, которые изменяют функцию гена”.
Он также взволнован, потому что гены, вероятно, важны для развития лица в целом.
ПОЛНЫЙ ТЕКСТ https://now.uiowa.edu/news/2023/01/rese … and-palate